從“東風(fēng)一號(hào)”到“東方紅一號(hào)”，從“神舟”到“天宮”，從月球到火星，從航天大國(guó)到航天強(qiáng)國(guó)……北京日?qǐng)?bào)客戶端今日推出慶祝新中國(guó)成立70周年特別報(bào)道《人民》之科技篇，讓我們一起回放歷史上那些被科技之光照亮的時(shí)刻，重溫那些舉國(guó)振奮的瞬間。

?中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)室中，孫強(qiáng)全神貫注地做著實(shí)驗(yàn)。作為世界首批體細(xì)胞克隆猴的主要研究人員，他的生活已恢復(fù)了平靜，他也經(jīng)常去查看“中中”和“華華”——這兩只世界聞名的克隆猴如今已歸隊(duì)同齡野生猴群。

2017年11月27日，世界上首只體細(xì)胞克隆猴“中中”誕生，12月5日第二只克隆猴“華華”誕生。該成果標(biāo)志中國(guó)率先開(kāi)啟了以體細(xì)胞克隆猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的新時(shí)代，實(shí)現(xiàn)了我國(guó)在非人靈長(zhǎng)類(lèi)研究領(lǐng)域由國(guó)際“并跑”到“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變。

進(jìn)駐大山 四年掌握試管猴

為什么要選擇猴子作為研究對(duì)象？

在中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心的非人靈長(zhǎng)類(lèi)平臺(tái)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人孫強(qiáng)看來(lái)，這是當(dāng)時(shí)一個(gè)可能有一點(diǎn)沖動(dòng)的決定。

2001年，第一個(gè)轉(zhuǎn)基因猴出現(xiàn)了，雖然它比轉(zhuǎn)基因小鼠晚了20年，但在研究員孫強(qiáng)看來(lái)，說(shuō)不定從事轉(zhuǎn)基因猴的相關(guān)工作對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的從業(yè)人員來(lái)說(shuō)是一個(gè)機(jī)會(huì)。

2004年，孫強(qiáng)博士畢業(yè)時(shí)，華東師范大學(xué)的一個(gè)973項(xiàng)目，就是以做非人靈長(zhǎng)類(lèi)轉(zhuǎn)基因研究為主。于是，孫強(qiáng)選擇去云南西雙版納的瀾滄江旁，背靠原始森林的一座山上，與當(dāng)?shù)氐囊粋€(gè)靈長(zhǎng)類(lèi)（養(yǎng)殖）公司合作開(kāi)始做相關(guān)研究?！吧仙揭|車(chē)，一周下來(lái)一次去買(mǎi)菜和生活用品?！?/p>

山中歲月，轉(zhuǎn)眼就是近四年，孫強(qiáng)掌握了非人靈長(zhǎng)類(lèi)輔助生殖技術(shù)，得到了試管猴。2008年，項(xiàng)目結(jié)束以后，孫強(qiáng)便從山上撤下，他想再進(jìn)一步獲得轉(zhuǎn)基因猴的這個(gè)夢(mèng)想無(wú)法進(jìn)行下去了。

2景洪東方紅拖拉機(jī)二手農(nóng)機(jī)009年3月，中科院神經(jīng)所向?qū)O強(qiáng)送出了橄景洪東方紅拖拉機(jī)二手農(nóng)機(jī)欖枝。在一次學(xué)術(shù)會(huì)議中，孫強(qiáng)做了學(xué)術(shù)報(bào)告。會(huì)議結(jié)束兩個(gè)月后，神經(jīng)所負(fù)責(zé)人決定以平臺(tái)的形式開(kāi)始非人靈長(zhǎng)類(lèi)的研究工作，鑒于孫強(qiáng)多年的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)水平，他被委以領(lǐng)導(dǎo)非人靈長(zhǎng)類(lèi)研究平臺(tái)建設(shè)的重任。

在距離上海約兩個(gè)小時(shí)車(chē)程的西山島上，孫強(qiáng)建起了養(yǎng)殖場(chǎng)和實(shí)驗(yàn)室?！氨仨氁Ｗo(hù)動(dòng)物的健康，否則什么都做不來(lái)。這里有很好的設(shè)施，有陽(yáng)光猴房，還有其他建筑可以做實(shí)驗(yàn)室。”

2009年8月，孫強(qiáng)與研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)駐——這其中包含88只食蟹猴。

重回起點(diǎn) 科研遭遇重大挫折

非人靈長(zhǎng)類(lèi)平臺(tái)的研究團(tuán)隊(duì)近20人，養(yǎng)殖了近千只猴子。打針、B超，甚至是檢測(cè)猴子的月經(jīng)，每一個(gè)團(tuán)隊(duì)成員都是一專(zhuān)多能，既要做飼養(yǎng)員、獸醫(yī)，還要研究猴子的心理。“要和它們做朋友，它們才能配合做基本的事情?！?/p>

在孫強(qiáng)看來(lái)，2012年至2015年是團(tuán)隊(duì)成長(zhǎng)最快的階段，也是最有壓力的時(shí)期?！昂荜P(guān)鍵的問(wèn)題是我們無(wú)產(chǎn)出，但是我還是有信心，因?yàn)槲覀冇蟹e累?！?/p>

克隆的猴子往往會(huì)遇到難產(chǎn)的問(wèn)題，需要剖腹產(chǎn)。但是如果手術(shù)提前太早又容易讓胎兒發(fā)育不良，最理想的做法就是猴子臨盆時(shí)再去做剖腹產(chǎn)。“這其中的難點(diǎn)是猴子的分娩時(shí)間飄忽不定。”孫強(qiáng)便組織幾個(gè)飼養(yǎng)員，錄了大量母猴生育的視頻，一有空就盯著看，尋找母猴臨盆的跡象，最后他們還真總結(jié)了一套預(yù)警母猴分娩的竅門(mén)。

考慮到猴子是單胎生殖，卵母細(xì)胞資源有限，孫強(qiáng)要一步一個(gè)腳印地走下去，不能畢其功于一役?！安扇×瞬讲綖闋I(yíng)各個(gè)擊破的辦法。我們可以用基因編輯猴產(chǎn)生的廢卵做移植、練技術(shù)，做各種嘗試來(lái)節(jié)約資源和提升克隆胚胎的發(fā)育效率，用了5年時(shí)間終于實(shí)現(xiàn)了我們的目標(biāo)，攻克了這一難題。”

2017年8月，孫強(qiáng)遭受了最大的打擊。兩只猴子生出后，分別活了3個(gè)小時(shí)和幾十個(gè)小時(shí)就死了?！澳翘煳覀兊那榫w非常低落，經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的等待，終于看到希望時(shí)，突然希望又破滅了，那種感覺(jué)就是在我們已經(jīng)要達(dá)到終點(diǎn)的時(shí)候，終點(diǎn)突然消失了一樣，而且還有很長(zhǎng)的路要走。當(dāng)時(shí)為了不影響團(tuán)隊(duì)的士氣，知道這個(gè)結(jié)果的就三個(gè)人?！?/p>

克隆成功 疑難病診治迎來(lái)光明

遭受打擊之后，孫強(qiáng)與團(tuán)隊(duì)成員到太湖轉(zhuǎn)了一圈，寬闊的湖面讓他們心情放松下來(lái)。“我說(shuō)其實(shí)我們是成功的，我們做的猴子已經(jīng)成型了，要繼續(xù)再做?！?/p>

經(jīng)過(guò)不懈努力，世界上首只體細(xì)胞克隆猴“中中”于2017年11月27日誕生，10天后第二只克隆猴“華華”誕生。國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》北京時(shí)間2018年1月25日以封面文章形式在線發(fā)布該成果。

通過(guò)DNA指紋鑒定，“中中”和“華華”的核基因組信息與供體體細(xì)胞完全一致——這證明姐妹倆都是正宗的克隆猴。胎猴來(lái)源的供體細(xì)胞克隆猴“中中”和“華華”出生半年后，團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開(kāi)始用大籠把它們與野生猴養(yǎng)在一起。

在2018年1月25日新聞發(fā)布會(huì)前后，孫強(qiáng)的心情反倒變得平靜?！耙?yàn)橹拔覀兪√啻瘟?。雖然我們成功得到了體細(xì)胞克隆猴，但我覺(jué)得這只是一個(gè)全新的起點(diǎn)，后面要做的事情還有很多?！睂O強(qiáng)說(shuō)，在克隆猴技術(shù)本身的效率上，還有好多問(wèn)題沒(méi)有解決，此外如何利用這個(gè)技術(shù)實(shí)現(xiàn)模型猴的構(gòu)建也要繼續(xù)景洪東方紅拖拉機(jī)二手農(nóng)機(jī)研究?！跋嘈沤酉聛?lái)會(huì)有更多的人跟我們站在這個(gè)起點(diǎn)上，繼續(xù)前進(jìn)?！?/p>

中科院神經(jīng)所所長(zhǎng)蒲慕明院士說(shuō)，該成果標(biāo)志著中國(guó)率先開(kāi)啟了以體細(xì)胞克隆猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的新時(shí)代，實(shí)現(xiàn)了我國(guó)在非人靈長(zhǎng)類(lèi)研究領(lǐng)域由國(guó)際“并跑”到“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變?？寺『锏某晒?，將為腦疾病、免疫缺陷、腫瘤、代謝等疾病的機(jī)理研究、干預(yù)、診治帶來(lái)前所未有的光明前景?！斑@是世界生命科學(xué)領(lǐng)域近年來(lái)的重大突破。”

◆1963年

經(jīng)過(guò)細(xì)胞核移植的魚(yú)卵中，有百分之十孵化成了小魚(yú)，中國(guó)科學(xué)家童第周等首次向國(guó)內(nèi)外報(bào)道了魚(yú)類(lèi)的核移植研究。開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)克隆技術(shù)的先河。1980年，童第周等報(bào)告在中國(guó)成功獲得了第一批具有“發(fā)育全能性”的克隆魚(yú)。

◆1996年

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院的克隆牛、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)的克隆兔以及湖南醫(yī)科大學(xué)人類(lèi)生殖工程研究室的克隆小鼠獲得成功，以上所進(jìn)行的都是胚胎細(xì)胞的核移植克隆方法，而不是像“多莉”體細(xì)胞核移植克隆所得。

◆2017年11月27日

中國(guó)科學(xué)院公布世界上首只體細(xì)胞克隆猴“中中”誕生，10天后第二只克隆猴“華華”誕生。標(biāo)志著中國(guó)率先開(kāi)啟了以體細(xì)胞克隆猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的新時(shí)代，實(shí)現(xiàn)了我國(guó)在非人靈長(zhǎng)類(lèi)研究領(lǐng)域由國(guó)際“并跑”到“領(lǐng)跑”的轉(zhuǎn)變。

來(lái)源：北京晚報(bào)

記者趙喜斌

中科院神經(jīng)所供圖

流程編輯：王夢(mèng)瑩